局部进展期非小细胞肺癌（NSCLC)放疗后局部复发率仍较高。因此放疗的剂量强度分割方式仍需进一步探讨。大分割放疗可以缩短放疗的总时间，从而有可能改善总生存。但是目前剂量渐进式大分割放疗的最大耐受剂量（MTD)尚未得到明确。（J Clin Oncol. 2013 ;31:4343-8）

美国威斯康辛大学医学院的Donald M. Cannon等进行了考察，该项单中心前瞻性Ⅰ期临床试验共入组了79例NSCLC患者。所有患者均接受剂量渐进性大分割放疗，并且未接受同步化疗。放疗方式采用调强放疗，并按照发生放射性肺炎的分层风险对不同层级的患者进行剂量递增，完成放疗总量57Gy-85.5 Gy/25次/5周。MTD定义为发生严重毒性事件的风险≤20%时的最大剂量。

试验结果显示该研究未发现患者出现3级放射性肺炎事件，试验期间未得到发生急性毒性事件的MTD。然而，经过长期随访后发现，有6例患者出现4-5级毒性反应，且与放疗总量的相关性存在统计学意义（P=0.004）。MTD确定为放疗总量为63.25 Gy/25次。4-5级晚期毒性反应的发生是由于中央及门周的组织结构受损所致，且与邻近支气管树的剂量有关。

研究者认为尽管这一剂量递增模型限制了重度放射性肺炎的发生率，但仍然发生了剂量限定性毒性事件。毒性事件主要为包括中央及门周结构在内的晚期毒性。本研究结果进一步证实了剂量效应对邻近支气管树损伤的影响，提醒放疗医师需谨慎提高分割剂量，尤其在进行大分割放疗时更应谨慎。 （编译  王雪  校译  刘士新）