IMM-101联合吉西他滨治疗晚期胰腺癌安全
英国伦敦圣乔治大学癌症疫苗研究所Angus G Dalgleish等报告，IMM-101（热灭活奥布分枝杆菌）联合吉西他滨（GEM）治疗晚期胰腺导管腺癌的安全性与耐受性良好，与GEM单药相当，且显示出转移性肿瘤患者有更大的生存获益，但仍需在有足够效能的验证性研究中进一步评估。（Br J Cancer. 2016年9月6日在线版）
该项随机、开放的Ⅱ期临床研究共纳入110例患者，按2︰1比例随机分成IMM-101联合GEM治疗组（IMM-101 10 mg/ml皮下注射，GEM 1000 mg/m2静脉注射，75例），或单药GEM治疗组（35例）。通过不良事件（AE）的发生频次及发生率来评估其安全性；并记录总生存期（OS），无进展生存期（PFS）及总有效率（ORR）。
结果显示：两组总的AE和严重AE发生率相当；在目标治疗人群中的OS相似，IMM-101联合GEM治疗组为6.7个月，GEM组为5.6个月，两组间无显著差异，但风险比表明联合治疗组优于单药治疗组（HR=0.68，95%CI 0.44~1.04；P=0.074）。同时在预设的存在转移性肿瘤的患者亚组中，联合治疗组的OS从4.4个月显著延长至7.0个月（HR=0.54，95%CI 0.33~0.87；P=0.01）。
（编译 王纯 审校 张俊）
上海交通大学医学院附属瑞金医院 张俊教授述评：
胰腺癌是一种发病隐匿、进展快、预后差、恶性程度高的消化系统肿瘤，手术切除是目前唯一有望根治胰腺癌的治疗方式，但多数患者就诊时已丧失手术机会。手术无法切除的局部晚期或转移性胰腺癌患者的中位生存期仅6个月左右。晚期胰腺癌在化疗、靶向治疗方面均裹足不前，而免疫治疗作为当今肿瘤治疗领域的热点，是否能挑战胰腺癌这一“癌症之王”？这项研究或许提出新的治疗方向。
IMM-101为一种全身免疫调节剂，通过激活CD8阳性T细胞上调机体的免疫能力，在与吉西他滨联合治疗晚期胰腺导管腺癌患者中表现出良好的安全性与耐受性，尤其对存在转移性肿瘤的患者较吉西他滨单药治疗显著延长了OS。结合先前在ASCO和ESMO 2015年的报道，IMM-101联合吉西他滨在显示出生存获益的同时并未伴随生活质量恶化，相反，联合治疗组患者在部分生活质量评分中获改善，提示有助于病情较重者的治疗且无额外毒副反应。该疗法在杀灭癌细胞的同时提高生活质量，部分满足了在低毒、有效的晚期肿瘤治疗需求。
回顾近几年的免疫治疗进展，2014年FDA授予胰腺癌免疫组合疗法（CRS-207 联合GVAX Pancreas）突破性疗法认定。CRS207也是细菌类产品，通过剔除李斯特菌的两个毒性基因，再表达肿瘤相关抗原间皮素，以诱导强劲的NK细胞和T细胞介导的免疫反应。上述结果表明，细菌类的肿瘤疫苗有望为晚期胰腺癌的治疗提供新思路，上述疫苗与传统化疗药物协同治疗的同时，与Ipilimumab及抗PD-1/PD-L1等免疫关键点抑制剂联合治疗的可行性，有待更多临床试验结果。
