FISH联合IHC能检测出罕见或新型的ALK基因突变
中国医学科学院肿瘤医院应建明教授等报告，相较原先仅通过荧光原位杂交（FISH）方法检测间变性淋巴瘤激酶（ALK）基因重排的非小细胞肺癌（NSCLC）患者，同时联合免疫组化（IHC）的方法可检测出罕见的或新的ALK基因重排，从而筛选出更多可通过克唑替尼（ALK抑制剂）治疗获益的患者。（J Thorac Oncol. 2016年9月7日在线版）
3%~5%的NSCLC患者可检测到ALK基因重排。对于肺腺癌的患者，临床上通常会检测ALK重排，因其是ALK抑制剂有效性且能使患者获益的标志物。目前，FISH仍被作为ALK重排检验的金标准。然而，IHC可检测出ALK基因重排导致的蛋白过表达，所以IHC在明确ALK状态方面具有较高的敏感性与特异性。既往已有几项相关研究入组FISH检验ALK阴性的肿瘤患者，并给予免疫组化检测，被发现的ALK阳性患者接受克唑替尼治疗较有效。
研究发现
一组研究者同时使用传统的FISH方法和经美国FDA核准的Ventana-D5F3免疫组化鉴定法，对3128例NSCLC患者的ALK重排进行了测定。
结果显示：在3128例被检病例中，2991例接受了FISH和IHC的共同检测。14例经FISH检测为不典型或阴性而IHC结果为阳性的病例，接受二代测序的方法进一步研究。
在这14例中，11例（11/2991例，0.35%）为FISH阴性而IHC阳性。另3例为不典型FISH信号模式而IHC阳性。基于二代测序分析，8例为EML4-ALK融合，2例为新型的ALK融合突变（BIRC6和PICALM），1例为新型异位突变（CEBPζ），还有3例并不存在任何ALK基因突变。在这14例患者中，其中4例接受了克唑替尼治疗，并在后期随访中显示出部分缓解。
研究者说
研究者表示：“依靠可信赖的检测方法，发现恰当的患者人群是NSCLC靶向治疗的关键。本研究中最有价值的发现就是，当患者存在EML4-ALK融合或者其他的新型复杂重排时，FISH检测会表现为阴性，而通过IHC则可得到阳性结果，这些患者或可从克唑替尼靶向治疗中获益”。基于这些发现，研究者推荐在临床实践中采用FISH联合IHC的检测方法。
（编译 赵大川）
