一线治疗晚期黑色素瘤Nivolumab联合Ipilimumab或优于Ipilimumab单药
美国Dana-Farber癌症研究所F Stephen Hodi等报告一项仍处于随访期的研究数据表明，一线Nivolumab联合Ipilimumab治疗对比一线Ipilimumab单药治疗，可以改善晚期黑色素瘤患者的结局。结果提示，在这些患者中免疫治疗带来令人鼓舞的生存获益。（Lancet Oncol. 2016年9月8日在线版）
晚期黑色素瘤的Ⅱ期和Ⅲ期临床试验表明，Nivolumab（抗PD-1抗体）联合Ipilimumab（抗CTLA-4抗体）对比Ipilimumab单药，可显著提高患者的客观缓解率，延长患者的无进展生存时间。该研究报告的是一项随机对照试验的2年总生存期数据，评估联合治疗对初治晚期黑色素瘤患者的影响。
该项多中心、双盲、随机、对照、Ⅱ期临床试验（CheckMate 069）纳入了2个国家（法国和美国）19个癌症中心的患者，所有患者均≥18岁，既往未接受过治疗，不可切除的Ⅲ期或Ⅳ期黑色素瘤患者，ECOG PS评分为0分或1分。患者按2︰1比例随机分为静脉给药Nivolumab 1 mg/kg+Ipilimumab 3 mg/kg，或Ipilimumab 3 mg/kg+安慰剂，每3周1次，共4次。随后，Nivolumab+Ipilimumab组患者接受Nivolumab 3 mg/kg，每2周1次，直到疾病进展或出现不可耐受的不良反应；Ipilimumab组患者则接受安慰剂，每2周1次。随机化是通过置换交互式语音应答系统和BRAF突变状态分层完成的。研究的资助者、患者、调查者、研究人员均不了解治疗分组。主要研究终点是研究者评估的BRAF V600野生型黑色素瘤患者的客观缓解率，先前已有报告。该研究将报告一个探索性终点：总生存期。研究者对意向性治疗人群进行有效性分析，对所有至少接受一个剂量治疗的患者进行安全性分析。该研究在ClinicalTrials.gov注册，编号为NCT01927419，患者招募已结束，研究正在进行中。
2013年9月16日至2014年2月6日，研究者共筛选了179例患者，142例患者纳入本研究，95例分入Nivolumab+Ipilimumab组，47例分入Ipilimumab组。随机分组后，两组中各有1例患者不符合纳入标准而不再纳入本研究。中位随访时间24.5个月（IQR：9.1~25.7个月），Nivolumab+Ipilimumab组和Ipilimumab组患者的2年总生存率分别为63.8%（95%CI 53.3%~72.6%）和53.6%（95%CI 38.1%~66.8%）；两组均未达到中位总生存期（HR=0.74，95%CI 0.43~1.26；P=0.26）。两组治疗相关3~4级不良事件分别有51/94例（54%）和9/46例（20%）；Nivolumab+Ipilimumab组最常见的治疗相关3~4级不良事件是结肠炎（12例，13%）、丙氨酸转氨酶升高（10例，11%），Ipilimumab组最常见的治疗相关3~4级不良事件是腹泻（5，11%）、下垂体炎（2例，4%）。Nivolumab+Ipilimumab组报告了34例（36%）治疗相关3~4级严重不良事件（结肠炎10例，11%、腹泻5例，5%），Ipilimumab组报告了4例（9%）治疗相关3~4级严重不良事件（腹泻2例，4%，；结肠炎1例，2%；下垂体炎1例，2%）。本次更新数据研究期间，没有发现新型治疗相关不良事件，也没有发现治疗相关死亡。
（编译 李永琦 审校 兰世杰 吴荻）
