铂类敏感的、复发型浆液性卵巢癌单药奥拉帕尼维持治疗有总生存期获益
英国伦敦大学医学院Ledermann JA等报告的一项研究显示：尽管没有达到统计学意义，携带BRCA突变的、铂类敏感的、复发型卵巢癌患者奥拉帕尼单药维持治疗似乎显现出了更长的总生存期，并支持了无进展生存期（PFS）获益的观点。长期应用奥拉帕尼未显示不安全的信号。总的来说，这些数据表明奥拉帕尼可以长期获益且可耐受。（Lancet Oncol. 2016年9月8日在线版）
对于铂类敏感的复发型浆液性卵巢癌患者，持续口服PARP抑制剂奥拉帕尼，同安慰剂组相比显著提高了患者的PFS。研究者评价了奥拉帕尼维持用药对铂类敏感的复发型浆液性卵巢癌患者总生存期的影响，包括BRCA1和BRCA2基因突变患者。
在这项自16个国家82个治疗机构入组患者的随机、安慰剂对照、双盲的Ⅱ期试验中，入组患者均为铂类敏感的复发型卵巢癌患者，均在治疗前接受过两个或更多周期的铂类为基础的化疗药，且均显示对最近的铂类化疗药物敏感。这些患者由电脑按照1︰1的比例随机分配到口服奥拉帕尼维持治疗（胶囊口服，400 mg bid ）组或者相应的安慰剂组。分层因素包括既往治疗史、至倒数第二次铂类进展的时间、最近一次铂类治疗的疗效。该研究的主要终点是PFS。
据目前更新的情况，研究者提供了随访5年的总生存期（次要研究终点）数据（针对意向治疗人群的第三次分析），分析了随机分组患者的总生存期和所有接受至少一个剂量奥拉帕尼的安全性。这项临床试验在进行中，并且注册于clinical trial.gov，编号为NCT 00753545。
2008年8月28日至2010年2月9日，265例患者被随机分为奥拉帕尼组（136例）和安慰剂组（129例）,136例患者携带有害的BRCA突变。这项数据分析在2015年9月30日截止。与安慰剂组对比，奥拉帕尼组存在总生存期优势（HR=0.73，95%CI 0.55~0.96；P=0.025）。奥拉帕尼组患者的中位生存期为29.8个月，安慰剂组的为27.8个月。BRCA野生型患者的总生存期数据风险比是0.83；74例BRCA突变的患者中有11例接受了超过5年的奥拉帕尼维持治疗。总的来说，3级及以上的不良反应在两组中为乏力（11/136例 vs 4/128例）和贫血（8例 vs 1例）。 奥拉帕尼组中30例（22%）以及安慰剂组中11例（9%）报道有严重的不良事件。在治疗超过两年后，两组的不良反应包括轻度恶心（24/32例 vs 2/5例），乏力（12/32例 vs 0例）和贫血（8/32例 vs 1/5例)。总的来说不良事件都是在治疗的最初两年内报告的。
（编译 冯帅 审校 盛修贵）
