临床前试验表明他莫昔芬耐药与子宫内高雌激素水平相关
一项动物实验显示，在很多雌激素受体阳性的乳腺癌动物模型的治疗中，对他莫昔芬治疗的耐药，可能与其子宫内的内分泌干扰物有关。Georgetown Lombardi综合癌症研究中心的Hilakivi-Clarke认为，由于半数左右的乳腺癌患者用普通的抗癌方法治疗效果并不好，所以这项研究提供了一条新路径。［J Natl Cancer Inst. 2017,109(1):djw188.］
研究结果
通过体外培养人类乳腺癌细胞，并公开搜集成千上万接受他莫昔芬治疗的雌激素受体阳性的乳腺癌患者资料，研究者在新的动物模型中发现KL4、LGALS3、ICB和ETV4这四种基因与乳腺癌的预后不良和对他莫昔芬的耐药有关。
研究者表示，在以往的动物实验和人类的研究结果中，大家已经知道了子宫内的高雌激素水平会增加患雌激素受体阳性乳腺癌的风险，但直到这篇研究出现，他们才知道这种增高的雌激素水平可能与他莫昔芬的耐药有关。
这项研究进一步表明，在他莫昔芬治疗过程中，可以通过增加更加耐受的表观遗传调控药物（丙戊酸和肼苯哒嗪）逆转这些基因。而且，在动物模型中发现，这些药物也可以防止他莫昔芬的耐药以及乳腺癌的复发。
Hilakivi-Clarke还表示：“这些与他莫昔芬耐药有关的基因在那些对药物耐受的乳腺癌细胞中同样不表达。因为这些基因是在表观遗传学水平沉默，这就意味着这些基因不是发生了不可逆的改变，只是表达上的关闭，还有可能重新表达。但还不能确定，这些基因是不是乳腺癌患者子宫内雌激素暴露的标志物”。
Hilakivi-Clarke解释：“他莫昔芬不仅可以降低乳腺癌高危女性的发病率，而且可以降低乳腺癌患者复发率，所以我们的目的是确定哪些患者对这个药物反应敏感”。
该研究应用的依然是40年前发现他莫昔芬可以治疗乳腺癌时的动物模型，但这个动物模型是首次被应用于对导致雌激素受体阳性的乳腺癌在他莫昔芬的治疗过程中复发因素的研究。
研究者在这个研究中使用一种在饮用水中处于低水平的内分泌干扰物质——炔雌醇（EE2），它可以作为避孕药的成分，也可以应用于激素替代疗法。
“每个人都暴露于许多环境雌激素中，而且许多怀孕的女性会分泌很多这样的激素”。Hilakivi-Clarke总结道，“这种暴露会增加乳腺癌的发病率以及对他莫昔芬的耐药性”。
（编译 张璐 审校 盛修贵）
