
自体干细胞移植可能加速免疫细胞老化30年
北卡罗来那大学Lineberger综合癌症中心Norman Sharpless等报告,追踪p16INK4a(一种小分子标志物,在白细胞中的含量伴随年龄增长不断升高)后,发现干细胞移植与血液肿瘤患者体内免疫细胞“分子年龄”的显著增长相关。接受自体造血干细胞移植的患者高水平表达该年龄相关性标志物的mRNA,表达水平升高的程度相当于生理年龄增长30岁。尽管短期及长期不良反应的风险显著增高,但研究者认为干细胞移植仍是一种极其重要的治疗选择,该发现能够为未来的研究奠定基础,即医生能够利用这些“年龄标志物”更好地权衡患者应用干细胞移植治疗的潜在风险及获益。(EBioMedicine. 2016年8月21日在线版)
研究者们对自体干细胞移植和异基因造血干细胞移植的影响进行了研究。纳入63例于北卡罗来那大学医院诊断为骨髓瘤、淋巴瘤或白血病的患者,他们T细胞中编码p16蛋白的mRNA表达量升高,接受自体移植者升高更为显著——是其移植前水平的3倍。
研究发现:当通过p16 mRNA的表达水平衡量时,自体干细胞移植对T细胞衰老的影响最为强烈,甚至强于细胞毒性化疗。之前的研究已经证明,乳腺癌的细胞毒性化疗可导致p16 mRNA的表达量增长近2倍,相当于10年的自然老化。为何自体干细胞移植会加速T细胞的衰老?研究者们推测可能是由于骨髓的被迫再生及重新植入。移植前的化疗也可能导致p16 mRNA的表达量增加,因此自体移植的受者实际上经历了两次衰老过程。然而该项研究并未证实p16 mRNA表达水平的改变与T细胞的实际功能之间有必然联系。Sharpless提出,该项研究最主要的意义在于使得人们从分子年龄的角度评估干细胞移植的影响。
(编译 律琦 审校 王化泉)




