Selumetinib联合MK-2206可延长总生存
美国加州希望之城国家医疗中心的Vincent Chung等报告的一项Ⅱ期随机临床研究（SWOG S1115）显示，针对既往吉西他滨为基础的化疗方案失败的转移性胰腺癌患者，靶向KRAS蛋白下游MEK和PI3K/AKT通路的Selumetinib联合MK-2206治疗策略并没有延长总生存期（OS）。该研究是首个在美国人群中前瞻性评估mFOLFOX方案疗效的研究，与CONKO-003和PANCREOX报道的结果类似。（JAMA Oncol. 2016年12月15日在线版）
KRAS基因突变在胰腺癌中普遍存在，但直接靶向KRAS蛋白的治疗方案迄今未取得成功。本试验采用阻断KRAS蛋白下游MEK和PI3K/AKT通路的治疗策略，以期延缓肿瘤生长并延长患者生存。这在国际上是首项评估口服分子靶向药物联合方案治疗化疗抵抗胰腺癌疗效的协作组试验。
该试验的目标是比较Selumetinib联合MK-2206方案和mFOLFOX方案在吉西他滨为基础的治疗方案失败的转移性胰腺癌患者中的疗效。
该研究从2012年9月至2014年5月共纳入137例吉西他滨为基础的治疗方案失败的转移性胰腺癌患者，按照1︰1比例随机分配至Selumetinib联合MK-2206治疗组或者mFOLFOX治疗组。分层因素为之前进行全身治疗的时长以及是否存在肝转移。
患者根据分配的试验组别，分别口服Selumetinib（100 mg qd）及MK-2206 （135 mg qw）；或者mFOLFOX（奥沙利铂 85 mg/m2，静滴；氟尿嘧啶 2400 mg/m2持续泵入46~48h，d1，d15；q28）。该试验的主要研究终点是OS；次要研究终点包括不良反应反应、客观缓解率、无进展生存期。
Selumetinib联合MK-2206治疗组（试验组）共58例患者，男性占60%，中位年龄为69岁（54~88岁）；mFOLFOX组（对照组）共62例患者，男性占35%，中位年龄为65岁（34~82岁）。试验组患者的中位OS较对照组短，分别为3.9个月和6.7个月（HR=1.37，95%CI 0.90~2.08；P=0 .15）；中位无进展生存期也得到类似结果，分别为1.9个月和2.0个月（HR=1.61，95%CI 1.07~2.43；P=0.02）。试验组中获得部分缓解（PR）和疾病稳定（SD）的患者分别为1例和12例；而对照组中获得PR和SD的病例分别为5例和14例。
试验组发生3级及以上不良反应的共39例，对照组发生3级及以上不良反应的共23例。试验组中有13例因不良反应而中断治疗，而对照组中仅有7例。
