OFS试验的优势与不足：在他莫昔芬基础上增加OFS用于绝经前早期乳腺癌患者的治疗价值一直有待证明。此前OFS的试验由于纳入化疗导致绝经患者、HR状况不明或HR阴性患者以及缺少5年他莫昔芬对照组，一直未能提供有力的证据。通过合理的试验设计，SOFT试验成功地避免了以上不足。SOFT试验的随访分析仍在继续：研究者将进一步随访患者OS的结果；监测OFS联合治疗的远期不良反应；开展转化性研究，鉴别可自OFS中获益的特定人群，使OFS获益/风险更为合理。

SOFT试验的5年DFS（67%）和样本量设计基于年龄小于35岁乳腺癌患者。由于入组患者较试验设计的年龄更大、复发风险更低，导致DFS高于预期、此次分析的事件数统计学效力不足、OS分析不成熟（只有5%的死亡率），因此需要更长时间的随访。

SOFT研究数据深度分析：虽然他莫昔芬+OFS组与他莫昔芬单药组相比，总体人群的5年DFS并未表现出统计学优势，但多变量修正分析显示他莫昔芬+OFS联合治疗可以显著降低DFS风险（HR=0.78; 95% CI：0.62~0.98，P = 0.03）；按计划进行的亚组分析显示，HER2阳性乳腺癌患者自他莫昔芬+OFS联合治疗获益更大。

SOFT研究人群可以分为两类。第一类人群包括949例不需要化疗、仅需他莫昔芬辅助治疗的绝经前患者（绝大多数年龄>40岁、肿瘤较小、淋巴结阴性、低中组织学分级），目前的研究结果不支持联合OFS，因其1/3的事件数与乳腺癌无关、5年DFS超过95%。与之相反，第二类人群包括1084例化疗后仍未绝经的患者，由于复发风险较高（临床病理特征、中位年龄40岁），联合OFS可以显著降低其复发风险。

IBCSG 和U.S. Intergroup回顾性研究提示HR阳性的年轻患者（<35岁）复发风险高、预后差。SOFT试验中年轻患者的5年乳腺癌复发率在他莫昔芬单药组约为1/3、而在依西美坦+OFS组仅为1/6，为OFS在年轻患者的重要作用提供了进一步的证据

对比绝经后AI辅助试验数据：SOFT试验假设，他莫昔芬+OFS组较他莫昔芬单药组降低DFS相对风险25%、依西美坦+OFS组较他莫昔芬+OFS组进一步降低25%的DFS相对风险。SOFT试验多变量修正分析显示，他莫昔芬+OFS组较他莫昔芬单药组降低DFS相对风险22%（P=0.03）、降低乳腺癌复发相对风险25%；TEXT与SOFT试验联合分析显示，依西美坦+OFS组较他莫昔芬+OFS组进一步降低DFS相对风险28%、降低乳腺癌复发相对风险34%（P<0.001）。

与他莫昔芬单药组相比，他莫昔芬+OFS组的5年BCFI绝对获益在总体人群为2.0%、在复发风险较高的第二类人群达4.5%，依西美坦+OFS的5年BCFI绝对获益在总体人群为4.5%、在第二类人群达7.7%。

与改变临床实践的绝经后辅助AI对比他莫昔芬结果相比（ATAC/BIG1-98荟萃分析：BCFI绝对获益5年3.0%、10年3.9%），SOFT、TEXT试验OFS联合他莫昔芬或依西美坦的5年BCFI相对和绝对获益结果更胜一筹。

临床实践中OFS应用策略：尽管存在试验实施过程及随访时间较短的不足，SOFT、TEXT试验结果无疑可以改变临床实践：SOFT试验显示具有较高复发风险、化疗后未绝经患者，他莫昔芬+OFS可以改善预后（年轻患者获益更大）、依西美坦+OFS可进一步降低复发风险；TEXT/SOFT联合分析显示依西美坦+OFS疗效显著优于他莫昔芬+OFS。临床实践中OFS的使用和联合内分泌药物的选择（他莫昔芬、AI），应该综合考虑患者的复发风险、年龄、化疗后是否绝经、OFS的不良反应等因素，努力使个体患者的OFS获益超过不良反应。