全球肿瘤快讯-北京大学肿瘤医院北京大学临床肿瘤学院、北京市肿瘤防治研究所

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种系TP53变异影响癌症筛查和治疗的优化

作者：来源：发布时间：2022-01-12

美国国家癌症研究所de Andrade等报告，携带致病性或可能致病性种系TP53变异影响个体的癌症发病和模式。(Lancet Oncol. 2021年11月12日在线版)

利-弗劳梅尼综合征主要由致病性或可能致病性种系TP53变异所致，是一种罕见的、外显率可变的癌症易感性综合征，从儿童时期开始即有非常高的患癌风险，且一生罹患多种原发性恶性肿瘤的风险也非常高。

为了特征化和量化携带致病性或可能致病性种系TP53变异个体的癌症发病率、发病模式和基因型-表型关联性，该项观察性队列研究在美国国家癌症研究所入组2011年8月1日至2020年3月24日480例纵向确诊利-弗劳梅尼综合征的此类变异携带者。个人史和家族史数据由研究问卷获得，并通过医疗记录验证。研究者根据功能丧失(LOF)和显性负效应(DNE)特性对变异分类，使用SEER 1975~2017登记数据对比相对普通人群的利-弗劳梅尼综合征相关癌症发病率。

结果显示，对比一般人群，利-弗劳梅尼综合征患者任何癌症的发病率均几乎增高24倍(SIR=23.9，95%CI 21.9~26.0)，从儿童到30岁的发病率对比增幅最高。总癌症发病率在50岁后仍比一般人群高10.3倍(95%CI 7.9~13.2倍)。若将女性乳腺癌视为一种竞争风险，首次诊断出非乳腺癌恶性肿瘤的概率大大降低(24.4% vs. 50.4%)。总体而言，在第一次和第二次癌症发病时，携带DNE_LOF和notDNE_LOF变异与确诊年龄更年轻相关。在生命后期第一次获得癌症诊断的患者中，从第一次癌症到第二次癌症的时间间隔较短。无论癌症发生的顺序如何，一些人都会在短时间内诊断出多种癌症。

(编译张美涵)