切除修复交叉互补酶1（ERCC1）是一种DNA修复酶，在非小细胞肺癌（NSCLC）患者中往往存在缺陷。虽然ERCC1低表达与铂类药物敏感相关，但铂类药物的临床疗效比较有限，迫切需要新的治疗策略。（Oncogene 2013年8月12日在线版）

英国研究者Postel-Vinay S等进行了一项研究旨在从机制上探索治疗ERCC1缺陷肿瘤的新策略。研究对同基因ERCC1缺陷NSCLC模型进行了高通量药物筛选并通过研究反应肿瘤细胞的分子标志物分析对ERCC1的选择性作用机制。高通量筛选确定了多个临床（ADP-核糖）聚合酶1和2（PARP1/ 2）抑制剂，如Olaparib（AZD-2281），Niraparib（MK-4827）和BMN673，作为ERCC1缺陷的选择性抑制剂。研究发现，给予PARP1/ 2抑制剂治疗后，ERCC1基因缺陷细胞的双链断裂修复显著延迟并出现G2/M的长期停滞。更重要的是，研究还发现，调节铂类敏感性的ERCC1202亚型也调节对PARP1/2的敏感性。 合成致死的PARP1/ 2抑制剂siRNA筛选显示，ERCC1缺乏是同源重组缺乏的上位基因。然而，ERCC1基因缺陷的细胞没有显示出RAD51缺陷的焦点形成，这表明ERCC1在侵入DNA链前要先处理PARP1/2抑制剂诱导的DNA损伤。 PARP1沉默恢复PARP1/2抑制剂性对ERCC1基因缺陷细胞的耐药性，但对ERCC1高表达细胞并没有影响，预示ERCC1选择性PARP1/2抑制剂可能需要PARP1协助。该研究表明，PARP1/2抑制剂单药治疗可能成为ERCC1基因缺陷非小细胞肺癌患者的治疗新策略。（编译 何圆  审校 尤长宣）