研究性免疫治疗在晚期黑色素瘤中显示安全性及一定的活性
Khalil等人在CCR报道了一项Ⅰ/Ⅰb期的试验结果发现，临床研究性免疫治疗药物IMC-20D7S在晚期黑素瘤患者中具有良好的耐受性和一定的活性，其中1例患者达到完全缓解。(Clin Cancer Res. 2016年11月1日在线版)
IMD-20D7S是靶向黑色素瘤细胞上的TYRP1的重组人IgG1单克隆抗体。考虑到治疗的作用机制，有必要进一步研究该试剂与检查点阻断疗法的联合治疗，例如抗PD-1和抗CTLA-4抗体。
研究方法
该研究是一项开放、剂量递增的Ⅰ/Ⅰb期临床研究。2010~2012年期间共有27例患者入组该研究，其中男性16例，女性11例，年龄为44~84岁。所有患者均为Ⅲ期或IV期黑色素瘤患者，根据RECIST1.1标准有可测量病灶。入组的患者既往至少接受过一种治疗后，治疗失败或无标准治疗的治疗指征。
该研究在两个不同的给药方案中测试剂量递增的IMC-20D7S：每2周1次的方案(A组)，治疗周期为4周;每3周1次的方案(B组)，治疗周期为6周。
研究结果
27例患者中最常见的不良事件是疲劳和便秘，分别有9例(33%)和8例(30%)患者出现。未出现与治疗相关的严重不良事件，未发生不良事件导致的治疗中止以及治疗相关的死亡。
考虑到不存在剂量限制性毒性，没有定义最大耐受剂量，而是根据血清浓度和安全性数据，设定临时最大耐受剂量为每2周20 mg/kg。其中一例患者达到完全缓解，持续了近6个月。疾病控制率(定义为疾病稳定或疗效更好)为41%。
黑色素瘤和免疫治疗服务处副主任、纽约纪念斯隆凯特林癌症中心Ludwig癌症免疫治疗中心副主任、帕克癌症免疫治疗研究所主任、该研究的共同作者Jedd D. Wolchock在一份声明中表示：“我们很高兴看到IMC-20D7S是安全的，没有一例患者出现治疗相关的严重不良事件。”
“考虑到IMC-20D7S单药治疗仅产生一定程度的临床活性，我预期未来的研究将集中于评价该药与其他药物的联合疗法。参加该项试验的患者既往已经过多线治疗，所以他们的免疫系统可能不足以强健到能被IMC-20D7S激活。我们希望可以将IMC-20D7S与其他治疗联合或将其作为向黑色素瘤细胞递送化疗药物或放射性粒子的工具，从而增加IMC-20D7S的临床活性。
(编译 唐碧霞 审校 盛锡楠)
