全球肿瘤快讯-北京大学肿瘤医院北京大学临床肿瘤学院、北京市肿瘤防治研究所

未标题-1.jpg

HER2阳性早期乳腺癌来那替尼耐受性的改善策略

作者：来源：发布时间：2020-06-17

美国MD安德森癌症中心Barcenas等报告的CONTROL试验结局显示，预先预防或来那替尼(Neratinib)剂量递增方案改善了来那替尼的耐受性，与ExteNE试验相比，也降低了来那替尼相关≥3级腹泻的发生率、严重性和持续时间。在多个队列中，与腹泻相关的较低治疗中断率表明，积极的治疗可使患者在推荐的时间段内坚持使用来那替尼。(Ann Oncol. 2020年5月25日在线版 doi: 10.1016/j.annonc.2020.05.012)

来那替尼是一种不可逆的pan-HER酪氨酸激酶抑制剂，基于Ⅲ期ExteNET研究，来那替尼被批准用于HER2阳性早期乳腺癌的辅助治疗。在ExteNET试验中，没有强制性地预防腹泻，在40%的患者中观察到3级腹泻，而17%的患者由于腹泻而中止治疗。该项国际开放标签，序贯队列，Ⅱ期CONTROL研究正在研究提高耐受性的几种策略。

完成基于曲妥珠单抗辅助治疗的患者接受来那替尼240 mg/d为期1年，联合洛哌丁胺预防(1~28天或1~56天)。后续队列评估了额外的布地奈德或考来替泊(colestipol)预防措施(1~28天)和来那替DE。主要终点是≥3级腹泻的发生率。

洛哌丁胺组(L，137例)，布地奈德+洛哌丁胺组(BL，64例)，考来替泊+洛哌丁胺组(CL，136例)和考来替泊+按需的洛哌丁胺组(CL-PRN，104例)的最终数据队列和DE的期中数据(60例;已完成≥6个周期或已中止;中位持续时间为11个月)均可用。未观察到4级腹泻。

在所有队列中，3级腹泻率均低于ExteNET试验，而在DE组中最低(L组为31%，BL组为 28%，CL组为 21%，CL-PRN 组为32%，DE组为15%)。 3级腹泻发作的中位数为1;在各队列中，每个3级事件发作的中位持续时间为1.0~2.0天。大多数的3级腹泻和与腹泻有关的停药发生在第1个月。DE方案的腹泻相关停药率最低(L组为 20%，BL组为8%，CL组为4%，CL-PRN组为 8%，DE组为3%)。与健康有关生活质量的下降并未达到有临床意义的阈值。

(编译张淑瑞)