Rucaparib对铂敏感复发高级别卵巢癌有效
美国华盛顿大学的Elizabeth M Swisher报告的一项国际多中心、开放性Ⅱ期临床试验（ARIEL2）结果表明：具有BRCA基因突变、BRCA野生型但存在高度基因杂合性丢失（LOH）的铂敏感卵巢癌患者，接受PARP抑制剂Rucaparib治疗，其无进展生存期（PFS）长于BRCA野生型、低度LOH的卵巢癌患者。提示对肿瘤LOH的评估有助于确定BRCA野生型的铂敏感卵巢癌患者是否可从Rucaparib的治疗中获益，BRCA野生型患者使用PARP抑制剂治疗的潜在价值。（Lancet Oncol. 2016年11月28日在线版）
该项试验共有澳大利亚、加拿大、法国、西班牙、英国及美国的49家医院和肿瘤中心参加。试验分为两部分，第一部分入组已经完成，第二部分试验正在进行中。第一部分试验中，受试者均为采用高通量测序证实具有同源重组缺陷的铂敏感复发的高级别卵巢癌患者。患者分为三个亚组：BRCA突变亚组（携带有害的胚系或体系突变），BACR野生型但存在高度LOH的亚组，BACR野生型且低度LOH的组。三组患者均口服Rucaparib 600 mg bid，每周期连续服28天，直至疾病进展或因其他原因终止试验。主要的研究终点为PFS。所有至少接受一个疗程Rucaparib治疗的患者均进入安全性分析，接受治疗的全部分组患者均进入主要终点分析。
2013年10月30日至2014年12月19日，共有256例患者进入筛选，206例患者进入试验。截至2016年1月18日，204例患者接受了Rucaparib治疗，目前还有28例患者在试验中。192例患者按照预先定义被分入同源重组缺乏的三个亚组：其中BRCA突变亚组40例，高度LOH亚组82例，低度LOH亚组70例。
139例患者（BRCA突变组24例、高度LOH组56例，低度LOH组59例）出现疾病进展或死亡。204例患者的中位治疗持续时间为5.7个月（IQR：2.8~10.1个月）。中位PFS在BRCA突变亚组为12.8个月（95%CI 9.0~14.7个月），在高度LOH亚组为5.7个月（95%CI 5.3~7.6个月），在低度LOH亚组为5.2（95%CI 3.6~5.5个月）。BRCA突变亚组（HR=0.27，95%CI 0.16~0.44；P<0.0001）及高度LOH亚组（HR=0.62，95%CI 0.42~0.90；P=0.011）的中位PFS显著长于低度LOH亚组。
最常见的3级或以上的治疗相关的紧急不良事件为贫血或血红蛋白水平下降（45例，22%）、丙氨酸转氨酶或天冬氨酸转氨酶升高（25例，12%）。常见的严重不良事件为小肠梗阻（204例中发生10例，占5%）、恶性肿瘤进展（10例，5%）及贫血（9例，4%）。3例患者在研究期间死亡（2例死于疾病进展，1例死于脓毒血症和肿瘤）。没有发生与治疗相关的死亡。
