转移性去势抵抗性前列腺癌 紫杉醇/泼尼松一线方案中添加Custirsen不改善生存
加拿大英属哥伦比亚大学肿瘤内科Kim N Chi等报告，一线治疗转移性去势抵抗性前列腺癌(CRPC)患者时，在紫杉醇、泼尼松化疗方案中添加Custirsen是可行的，但是与单用化疗方案相比并未改善总生存期。(Lancet Oncol. 2017年3月7日在线版)
Custirsen是第二代抑制丛集素产生的反义核苷酸钠，是一类分子伴侣蛋白，与治疗耐药相关，这类蛋白能被化疗等凋亡应激物上调表达水平。为了研究Custirsen、紫杉醇和泼尼松联合治疗对CRPC患者总生存期(OS)的影响，该项多中心、开放的、随机Ⅲ期试验在12个国家的134个研究中心开展。
患者入组条件包括：转移性去势抵抗性前列腺癌，之前未行化疗;PSA>5 ng/ml;卡氏评分≥70%。患者被按照1︰1的比例随机分为两组，即Custirsen联合紫杉醇和泼尼松组、紫杉醇联合泼尼松组。患者治疗前均知道采用何种治疗。随机化分层因素包括：阿片类药物治疗癌性疼痛的情况和影像学评估的肿瘤进展。给药方案：所有患者均进行紫杉醇(75 mg/m2)静脉输液，泼尼松(5 mg)每日口服两次;联合治疗组患者除了接受紫杉醇和泼尼松外，还接受Custirsen(640 mg)每周静脉输液，连续3个负荷剂量也为640 mg。主要研究终点是在意向治疗人群中进行的OS分析。至少接受一次研究剂量治疗的患者被纳入安全性分析。
结果显示，2010年12月10日至2012年11月7日，1022例患者被纳入此试验，其中510例接受Custirsen联合紫杉醇、泼尼松治疗，512例接受紫杉醇联合泼尼松治疗。Custirsen联合治疗组与紫杉醇联合泼尼松治疗组患者的中位生存期分别为23.4个月(95%CI 20.9~24.8个月)和22个月(95%CI 19.5~24.0个月)，风险比(HR)为0.93(95%CI 0.79~1.10，P=0.415)。
Custirsen联合治疗组(501例)与紫杉醇联合泼尼松治疗组(499例)最常见的≥3级不良反应分别为中性粒细胞减少(3级：13% vs 6%;4级：20% vs 15%)，发热性中心粒细胞减少症(3级：10% vs 6%;4级：1% vs <1%)和乏力(3级：11% vs 8%;4级：1% vs <1%);≥1个严重不良反应的发生率分别为36%和43%;不良反应所致死亡事件例数分别为23例(5%)和24例(5%)。
(编译 王硕 审校 张宁)
