法国研究者Xavier Pivot等报告的一项国际、开放性、交叉研究显示，对于HER-2阳性的乳腺癌患者，曲妥珠单抗固定剂量600mg皮下注射是可行的，且具有良好的耐受性，是多数患者首选的给药方式（The ASCO Post.2013年8月28日在线版）。（Lancet Oncol 2013;14:962-970）

既往研究表明对于HER2阳性的早期乳腺癌患者，曲妥珠单抗皮下注射给药疗效并不劣于静脉滴注给药，且药代动力学和安全性相近。该研究旨在进一步探讨患者更倾向于哪种给药方式。该研究共纳入了248例年龄大于18岁的HER-2阳性浸润性乳腺癌患者。入组人群在术后及新辅助或辅助化疗后没有肿瘤残留、局部复发或远处转移证据，ECOG评分0-1，初次应用赫赛汀前左室射血分数≥50%。随机分为两组接受曲妥珠单抗辅助治疗。一组首先给予4周期的赫赛汀皮下注射，具体用法：固定剂量 600 mg/5ml（联合10,000单位重组人透明质酸酶）,大腿部位注射耗时约5分钟，每3周一次；后续给予4周期静脉滴注用药，具体用法：负荷剂量为8 mg/kg（滴注约90分钟）, 维持剂量为6 mg/kg（滴注约60分钟）。另一组用药顺序相反。各入组124例患者。根据患者既往是否静脉用过曲妥珠单抗进行分层分析。主要终点是首选皮下注射或静脉滴注的患者比例，通过用药之前及交叉用药结束后与患者进行谈话来进行评估。

皮下/静脉组的117例患者及静脉/皮下组的119例患者接受了访谈。研究初始皮下/静脉组和静脉/皮下组的中位年龄分别为55岁和51岁，ECOG评分0分的患者均占81%，T1患者分别占51%和33%，T2患者分别占32%和48%，淋巴结阴性患者分别占54%和43%，既往静脉应用赫赛汀患者分别占25%和24%。此外，所有患者既往均接受化疗，接受放疗患者分别占62%和60%，曾接受内分泌治疗患者分别占43%和40%。

结果显示，总人群中91.5%（216/236例）的患者首选赫赛汀皮下注射（P<0.01），7%（16例）首选静脉滴注，2%（4例）没有偏好。在皮下/静脉组，96%（112/117例）的患者倾向皮下注射，4%（5例）倾向静脉滴注。在静脉/皮下组，87%（104/119例）的患者首选皮下注射，9%（11例）倾向于静脉滴注，3%（4例）没有偏好。初始应用赫赛汀的57例患者中有54例（95%）倾向于皮下注射，既往应用过该药物的患者中所占比例为90.5%（162/179例）。首选皮下注射的患者，在所有的偏好中“非常强的”占67%，“相当强烈的” 占19%和“不是很强的”占2%。

影响患者偏好的主要因素为研究分组(OR = 3.28, 95% CI 1.14–9.48)及静脉通路类型(OR = 4.61, 95% CI = 1.48–14.37)。通过导管静脉给药的患者中有95%（122/129）的人更倾向于皮下注射，通过静脉通路装置给药患者中87%（90/113）倾向于皮下注射。试验初始访谈中46%患者假设可能倾向于皮下注射赫赛汀，最终倾向性无改变。

216名患者首选皮下注射，最主要的原因是节省时间（90%）和更少的疼痛/不适（41%）。对103名医护人员也进行了调查，其中74%更倾向于皮下注射，2%倾向于静脉滴注，24%没有任何偏好。

皮下注射给药期间有58%（141/242）的患者发生不良事件，出现1-3级不良事件的患者分别为51%、22%和3%。静脉给药期间44%（105/241）的患者发生不良事件，1-3级不良事件分别为32%、19%和2%。最常见的3级不良事件是流感，发生率为0.8%（2例）。皮下给药期间最常见的不良事件是注射部位反应（19% vs.静脉滴注组0%）和治疗相关性反应（9% vs静脉滴注组5%）。静脉给药期间最常见的不良反应为关节痛（6% vs. 皮下注射组4%）。皮下给药期间有2例患者（0.8%）因不良事件停止用药，静脉滴注给药期间有1例（0.4%）。

PrefHer研究的数据收集仍在进行中,其中包括手持注射器皮下注射的队列研究数据。SafeHer研究是一项前瞻性、国际、开放、非随机研究，共入组2500例HER-2阳性早期乳腺癌患者，对比手持注射器皮下注射和一次性注射装置给药的安全性和耐受性，随访期限为5年，以期对长期安全性进行评估。

（编译  荆丽  审校 刘巍）