化疗并不延长转移性胃癌患者中位生存期?
一项荷兰研究结果显示,化疗并未延长转移性胃癌患者的中位生存期(OS)。研究者之一Nienke Bernards指出,尽管1990年-2011年间姑息化疗有所增加,但转移性胃癌患者的OS并未改变。部分患者可能从姑息性化疗中获益,但需更多研究来筛选此类患者。
虽然一些研究显示胃癌患者能从姑息性化疗中获益,且姑息性化疗已列入荷兰胃癌治疗指南,但姑息化疗的日常临床运用甚少。Nienke Bernards博士发起该研究,纳入荷兰Eindhoven癌症登记系统收集的1990年-2011年荷兰南部地区4797例转移性胃癌病例,分析化疗和OS趋势。该地区胃癌发病率由1990年的27/100000下降至2010年的13/100000;但转移性胃癌比例从1990年的24%上升至2011年的44%。
根据2013年10月Annals of Oncology在线发表的论文数据,1990年仅5%的转移性胃癌患者接受姑息性化疗;而2011年接受姑息性化疗者的比例上升至36%。老年患者、有合并症者、以及多发远处转移或皮革胃患者接受化疗的比例较少,而60岁以下和社会经济地位较高者接受化疗比例较高。此外,住院接受化疗的患者比例从9%提高到27%。
尽管姑息化疗患者有所增加,但OS并未获明显改善。20多年来,晚期胃癌中位OS仍为15-17周。未经治疗者中位OS由16周下降至9周,接受化疗者中位OS仍然稳定在32-37周。多因素分析发现,OS改善与化疗相关,而男性、低分化或未分化癌、肝或多处转移者生存期较短。
研究者认为,该研究结果并非全盘否定姑息化疗的价值。与未治疗者相比,接受姑息化疗的患者仍有获益。值得注意的是,该研究存在选择偏倚。体能状况良好者,更趋于接受姑息化疗,预后较好。然不符合化疗标准者,多未接受姑息化疗,预后较差。
德国莱比锡大学Florian Lordick博士指出,姑息化疗的目标是延长生存、控制症状和维持生活质量。而这项荷兰的回顾性研究缺乏患者生活质量分析,结果可信度不高。前瞻性随机对照临床研究已证明,化疗可延长胃癌患者生存期,并改善生活质量。临床实践中,不能根据基于肿瘤登记的分析结果制定个体化治疗方案。
葡萄牙肿瘤研究所Ramon Andrade de Mello指出,该研究对象的收集年限跨越21年,环境因素和患者暴露情况变化很大。此外,胃癌患者异质性明显,接受姑息性化疗的机会不均衡。由此得出OS的结论并不可靠。化疗是转移性胃癌的主要治疗手段。 化疗应用于临床状态良好、能耐受药物不良反应、有望能延长生存期的患者。HER2阳性胃癌患者,化疗同时应接受曲妥珠单抗治疗。
(编译 杨晨 审校 张俊)
上海交通大学附属瑞金医院
张俊教授述评
新型化学治疗和分子靶向治疗药物,较之于经典化疗方案,能有效延长晚期胃癌患者生存,该观点已在全球范围内被接受,证据来自设计严密的前瞻性随机对照临床研究。基于伦理考虑,已不在此类研究中设立无治疗的对照组。
这是一项反映真实临床实践的登记性研究结果,尽管存在抽样偏移、方案不一、对象不均质、时间跨度过长等一系列客观原因,但所得结论仍提示,应根据个体情况,在合适时间、对合适病人给予最佳治疗方案。