日本Hokkaido大学医院Koji Oba所在的GASTRIC团队通过一项荟萃分析提出，无病生存期（Disease-Free Survival,DFS）是一个有效的替代指标，可替代总生存期（Overall Survival, OS）作为胃癌辅助治疗临床研究终点。（J Natl Cancer Inst. 2013;105:1600-7）

研究者开展的这项荟萃分析，旨在评估PFS可否作为胃癌辅助治疗临床试验中OS的一个替代指标，从而减少研究时间和支出。结果显示，DFS和OS间的秩相关系数是0.974（95% CI=0.971-0.976）；两者治疗效应之间的决定系数为0.964（95% CI=0.926-1.000）。基于校正回归分析的替代门槛效应是0.92。在另外6个临床试验中进行的外部验证显示，DFS预测所得的OS与实际观察所得的OS，两者风险比显示出很好的一致性。

这项荟萃分析汇总了14个随机临床研究，包括单纯根治手术和根治术后辅助化疗共3288个独立患者数据（Individual PatientData, IPD）。OS是指从随机分组到任何原因引起的死亡或截尾数据的最后一次随访时间。DFS是指到复发、第二肿瘤或任何原因的死亡，这三者中最先出现的时间。运用DFS和OS两者间的Spearman秩相关系数评估个体水平的替代程度；运用DFS和OS两者间的风险比自然对数评估临床试验水平的替代程度；运用EV线性回归模型（error-in-variables linear regression model）处理评估效应的不确定性，从而得到DFS与OS风险比的定量关系。根据线性回归模型，计算替代门槛效应（surrogate threshold effect, STE）来校正观察处理效应时的评估误差。

研究者认为，在该分析所纳入的胃癌辅助治疗中，DFS与OS之间有很强相关性，部分原因是因为胃癌患者复发到死亡的时间非常短（中位时间<12个月）。因而，在这类临床研究中，根据DFS完全可预测OS。在未来的临床研究中，DFS有望替代OS作为研究终点，可缩短15%-30%的研究时间并节省开支。

（编译 黎皓  审校 张俊）