美国Sarah Cannon 研究所Spigel等报告的 II期随机临床研究显示，Onartuzumab联合厄洛替尼改善MET阳性患者的PFS和OS。MET阴性患者接受onartuzumab治疗会使预后变差，这突出了在药物开发中的诊断的重要性。（J Clin Oncol. 2013 Nov 10;31(32):4105-14）

肝细胞生长因子/ MET信号通路的激活与NSCLC患者预后差、对EGFR-TKI获得性耐药有关。我们研究同时抑制MET/EGFR信号通路是否使NSCLC患者受益。

晚期NSCLC患者按照1:1比例随机分配到onartuzumab联合厄洛替尼组或安慰剂联合厄洛替尼组，疾病进展时两组允许交叉。通过免疫组化分析肿瘤组织的MET状态。主要研究终点是ITT人群及MET阳性人群的PFS，次要终点为OS、客观缓解率额安全性。

结果显示，ITT人群中PFS及OS无改善（137例，PFS的风险比为1.09，P=0.69；OS 的风险比为0.80，P=0.34）。MET阳性的人群（66例）接受厄洛替尼和Onartuzumab治疗显示PFS（HR=0.53；P=0.04）和OS（HR=0.37；P=0.002）都有改善。相反，MET阴性患者接受Onartuzumab联合厄洛替尼治疗预后变差（62例；PFS风险比为1.82，P = 0.05；OS的风险比为1 1.78，P=0.16）。MET阳性对照组较阴性对照组预后更差（62例，PFS风险比为1.71，P=0.06，OS 风险比为2.61，P =0.004）。Onartuzumab治疗的患者外周水肿发生率增加。

（编译 时莎 审校 金波）