在2013年ASCO年会上，一项由德国乳腺集团（GBG）/妇科肿瘤工作组-乳腺（AGO-B）研究报告指出，添加卡铂新辅助化疗后显着改善三阴性乳腺癌患者的病理完全缓解率。

德国乳腺集团主席和法兰克福大学妇产科教授Gunter von Minckwitz报道：“三阴性乳腺癌患者人群正以超过20%以上的增速在快速增长，但HER2阳性亚组并未受益”。

 几项新辅助化疗的研究表明，三阴患者，尤其是那些BRCA突变的患者，对顺铂和卡铂敏感。然而，随机结合铂类的试验产生不同的结果。他说，“卡铂在乳腺癌中的作用尚未完全了解，其疗效还未确定。”

GeparSixto设计

GeparSixto研究对595例患者使用按周给予的卡铂、紫杉醇联合脂质体多柔比星方案，18周后评估治疗效果。添加到这个方案中的三种靶向药物刚好对应不同的肿瘤亚型：曲妥珠单抗（赫赛汀），给予HER2阳性患者的拉帕替尼（Tykerb），以及给予三阴性患者贝伐珠单抗（Avastin）。考虑到中期安全性分析的毒性问题，研究中间添入的卡铂剂量减少为AUC 2至AUC 1.5。

研究人员比较了紫杉醇/阿霉素和紫杉醇/多柔比星/卡铂两种治疗方案的病理性完全缓解率（CR）（ypT0, ypN0, 即侵入并没有在原位残留），P<0.2具有统计学意义。588例患者中，31%的对照组患者和38%的卡铂组患者因不良事件而终止。完成了6个周期治疗的患者分别为61%和52%。

40%的患者至少经历过一次严重的不良事件。对照组肺炎发生更多（17例vs 2例），但在使用卡铂患者组中，发生血液学毒性的较多（49例vs. 10例），另外，接受拉帕替尼治疗的患者中腹泻最多（15例vs. 0~3例其他组） 。

主要数据

添加卡铂显著提高了病理完全缓解率，对照组vs卡铂组(37.2% vs.46.7%,P<0.2）。von Minckwitz报道，使用其它的，比较自由地定义病理性完全缓解率，用8%至10%的绝对差观察到相同的模式。

然而，不同的是三阴性亚组中药物的效果。病理完全缓解率，对照组vs卡铂组(37.9% vs. 58.7%, P<0.05）。他说：“你可以看到在这些患者不同分组中存在20%的明显差别。”

另一方面，HER2阳性患者，病理性完全缓解率分别达到36.3%和33.1%。

临床完全缓解率与整体结果一致，对照组患者36.9%和卡铂组患者43.1%。然而，两组之间的保乳治疗率却没有差异， 分别为76.7%和72.4%，表明“两组均有非常好的效果”，他说。

研究结果

Von Minckwitz总结到：“虽然含铂治疗方案增加了病理性完全缓解率，但是，这种疗法虽然高疗效，同时它的停药率也很高。”39%的患者接受传统化疗方案联合靶向药物中途出现停药，而接受相同化疗方案联合卡铂的患者停药达48%。

他建议，“我们必须进一步分析不同方案的不良事件，要找出哪些组份是最主要的”。

生物标志物计划，旨在确定三阴乳腺癌患者亚组，谁可能从卡铂治疗中获得最大的效果。研究者还分析了BRCA基因突变状态的结果。

“最后，这些结果必须置于下一研究背景中[癌症和白血病组B] /联盟40603号 Ⅱ期临床研究，这次将贝伐单抗和/或卡铂添加到紫杉醇每周方案中再序贯以剂量密集的蒽环类/环磷酰胺化疗，”他说。

（编译 帅帅 审校 罗荣城）