根据一项多中心I期人体临床试验结果，在经治晚期BRCA相关的乳腺癌和卵巢癌患者中，PARP抑制剂BMN673客观有效率超过40%，延迟进展超过6个月。（AACR-NCI-EORTC 分子标志物和肿瘤治疗研讨会 C295摘要）。 

“BMN673是最具潜力的PARP抑制剂，已具优化的药物特性：口服吸收很好，有显著的单药抗肿瘤活性，并具有很长的半衰期，可每天服用一次。”美国加州大学Zev A. Wainberg教授说。 

“在具有BRCA1和BRCA2突变的卵巢癌和乳腺癌患者中，BMN673具有很高的单药的抗肿瘤活性。有效率和PFS时间在早期试验阶段似乎是有不错的。”在肿瘤基因依赖DNA修复的同源重组的肿瘤中，PARP抑制剂诱导合成致死效应。其在BRCA相关乳腺癌和卵巢肿瘤中的作用是已知的。PARP抑制剂也被证实在小细胞肺癌和尤文肉瘤的临床前期中是有效的，这可能是因为这些肿瘤有很高的PARP表达。 

87例患者的研究 

I期BMN673的剂量爬坡和扩大研究中共入组了87例患者，大多是乳腺癌、卵巢癌、小细胞肺癌和尤文肉瘤，均经过三线治疗之后。 Ⅰ期疗效数据报道了BRCA突变的乳腺癌患者18例、卵巢癌患者28例、尤文肉瘤24例和小细胞肺癌12例。在18例乳腺癌患者中（7例BRCA1突变，11例BRCA2突变），BMN673单药的有效率为44%，其中包括一例CR，72%的患者有临床获益，疾病稳定至少24周。

在推荐剂量为1 mg/d 的Ⅱ期试验结果显示，有效率上升至50%，临床获益率为86%。许多患者有持久的获益，有些正在观察中。对于BRCA相关性乳腺癌，BMN673的中位有效持续时间为27.9周，中位无进展生存期为33.1周。BRCA相关的卵巢癌患者中，在26例可评估的患者中，有效率为46%，临床获益率为82%。中位有效持续时间为26.9周，中位无进展生存期为33.4周。“绝大多数患者（70%）CA-125水平也有显著降低，”他说，“只有一例患者有增加，几例患者没有变化。” 

小细胞肺癌（此前认为是非BRCA相关）队列研究结果比较有意思，这个队列被扩大到20例患者。7例可评估的患者中，1例为明确部分缓解，20%有更小程度的缓解。心包的大小、肝脏和胰腺的转移均有“大幅度的减低”。“治疗12周后重复影像学检查显示胰腺癌转移完全缓解，肿瘤大小减少55.7%”。另一方面，尤因肉瘤9例可评估患者中未见获益。 

药物耐受性良好 

Dr. Wainberg指出，BMN673的总体耐受性良好，最常见的药物相关毒性是骨髓抑制、乏力、恶心、脱发，均在不到30%的患者中发生。中性粒细胞和血小板减少，需要输血和剂量减少与BMN673剂量正相关。 比较在转移性乳腺癌患者中，BMN673（1 mg/d）与医生选择的卡培他滨、Eribulin、吉西他滨、长春瑞滨等治疗疗效的Ⅲ期试验正在进行中。 (编译 常靓 审校 刘巍)