Syndax制药公司今天宣布美国食品及药物管理局指定恩替诺特为突破性治疗药物可以联合依西美坦用于治疗绝经后女性经非甾体类芳香化酶抑制剂治疗后疾病进展的，局部复发或转移的雌激素受体阳性的乳腺癌。恩替诺特是一种实验性组蛋白脱乙酰化酶抑制剂，将联合依西美坦在转移性ER阳性乳腺癌经内分泌治疗后疾病进展的绝经后女性中进行Ⅲ期试验。

基于已完成的Ⅱ期ENCORE 301研究资料显示，恩替诺特作为突破性治疗药物，在联合依西美坦治疗绝经后女性经非甾体类芳香化酶抑制剂治疗后肿瘤进展的ER阳性转移性乳腺癌时，能延长无进展生存期和总生存期，并有一个相当好的耐受区间。目前，一项由ECOG-ACRIN肿瘤研究小组开展的，计划在2014年第一季度开始招募患者的Ⅲ期试验，将在国家肿瘤研究所的肿瘤治疗和诊断部的资助下进行试验。

Syndax的首席执行官Arlene M. Morris表示：“FDA指定恩替诺特为突破性治疗药物的决定，是对该药在晚期乳腺癌妇女中有治疗潜力的重要肯定。目前，经内分泌治疗后进展的ER阳性乳腺癌妇女，治疗手段很有限。恩替诺特的表观遗传学机制也许能逆转（肿瘤）对内分泌治疗的抵抗，当与芳香酶抑制剂联合使用时，推迟对毒性化疗药物的需求，并提高生存时间。这一突破性的指定将允许我们更迅速地把这个新的治疗手段用于那些可能受益于该药有效性的患者”。

签署于2012年7月的FDA安全与创新法案，开创了这个突破性疗法的名称。据FDA规定，该指定容许加速开发及审查治疗严重或威胁生命的疾病或条件的新药，该新药可单独用药或与一个或多个其他类药物联合用药，只要初步临床证据表明，该药物在一个或多个重要临床研究终点可能显示出较现有疗法有明显改善。

恩替诺特已经在800多例肿瘤患者中进行研究，并在实体肿瘤和血液系统恶性肿瘤中观察到客观的肿瘤反应。该药作为单药及与市售的许多靶向药物联合使用而建立的安全性及有效性特征，使其有别于其他的HDAC抑制剂。

由于在乳腺癌及肺癌中已经显示出很有前景的临床结果，恩替诺特正迈向关键性的临床试验。它是一种口服的新型I型组蛋白脱乙酰基酶抑制剂，此酶是改变核染色质结构以控制基因表达的关键酶。该异常基因表达能导致可逆的，基于表观遗传学上的药物耐受。由于是选择性靶向与肿瘤生物学最相关的HDAC亚型，恩替诺特能使肿瘤细胞中异常调控的基因表达正常化，从而恢复对靶向治疗的敏感性。恩替诺特是第一个在乳腺癌II期随机试验中取得阳性结果的HDAC抑制剂，也因此成为目前唯一一个在晚期进展乳腺癌中使用的HDAC抑制剂。（编译 郑秋帆 审校 徐菲 王树森）