《科学转化医学》10月16日在线发表的一项研究显示针对早期肺癌的一项血液学检测可以鉴别良恶性结节，阴性预测值90%，这一结果可能大大降低不必要的肺活检数量。

这项筛查工具通过筛查13项蛋白水平来区分CT扫描判定的良恶性结节。 这种13-蛋白检测板是由西雅图生物信息综合诊断学主任李小军及其同事共同研发的，他们最初是采用一种叫做多反应监测质谱的技术从371例备选蛋白中发现了这13种蛋白。每一种蛋白均进行了分析化验，并且在143例良性或ⅠA期肺癌患者中进行了测定。这些分析化验最终产生了这13-蛋白检测，并且在104例独立血浆样本中得到验证。该检测的有效性与结节大小、患者吸烟史、年龄无关。这种13-蛋白检测板诊断良性结节的准确率达94%。通路分析显示这些蛋白有可能被与肺癌、肺部炎症以及氧化应激有关的转录因子所调节。

这项检测有可能在一定程度上减少不必要的活检。相比现在临床医生常用的临床危险因素，这项分类检测面板能够提供更加深入的肺结节状态评估。接受肺结节活检的病例中仅有20%发现恶性成分，这项检测通过测定患者血液样本中蛋白含量来鉴别良恶性结节，可以避免良性病变患者接受不必要的侵入性操作。

该技术发明者Indi的首席执行官艾伯特说，我们相信这项技术一旦用于商业蛋白检测，将会为肺病专家带来巨大利益。临床医生在日常工作中遇到有肺结节的患者，通常直接采取侵入性的操作，我们期望基于Indi技术的非侵入性检测能够帮助内科医生判断哪些结节不需要危险和昂贵的临床干预。减少那些良性结节患者的侵入性操作可以大大节省医疗资源。

然而，埃尔德曼医生指出即使这些检查的结果表明结节为良性的，也不会影响他改变自己的临床工作模式，如果我的一个病人长了一个结节，90%的可能是良性，那么我不会让这个患者回家，并告诉他不用担心，相反，我会让他定期做CT扫描随访观察。此外，该研究的阴性预测值较高，相应的特异性会打折扣，试验的特异性大约是50%意味着将有很多假阳性，如果他们认定肿瘤是良性的正确率有90%，那就意味着这些检测会对很多不是癌的标本说是。他解释道，这种情况意味着不是减少活检率，相反恰恰是潜在增加了活检率。

Indi的首席医学官Ken Fang解释道：这项诊断试验能够提供客观定量的信息，目前，即使将年龄、吸烟史和结节大小这些因素考虑在内，该试验也能够区分哪些是良性结节，从而使得这些结节可以通过CT来随访。如果你现在还持观望态度，这项检测能够提供客观信息，而且是定量的，我们会提供结节是良性的概率。在104例样本的验证研究中，假设癌症的发病率为15%，则试验的敏感度为71%，特异度为44%，阴性预测值为90%.

来自乔治梅森大学的教授，同时是应用蛋白质组学和分子医学中心主任的兰斯教授指出，这项血液学检测是分子标志物诊断检测技术发展的重大进步。这项研究使两个在癌症分子生物学领域讨论多年的两个预言成为现实，首先，它证实了标志物联合检测优于单一的分子生物标志物，芯片技术更有意义，因为癌症是一个异质性疾病，诊断性的分子标志物会从肿瘤细胞和其宿主环境中流出。第二个预言就是，血液分子标志物将不会是单一的筛查手段，相反，他们将与其他诊断技术联合应用，如影像学，从而提高生物标志物检测板和影像学诊断的特异性。

该研究的合作者勒罗伊，他是西雅图系统生物学研究机构的创始人之一，也参与到了这项研究，他指出，这仅仅是个开始，我们在研发这项技术中所用到的原则规范将会应用到更多未实现的诊断医疗需求中。（编译 王静 审校 李峻岭）

医科院肿瘤医院李峻岭教授述评：

肺癌已经成为恶性肿瘤中引起死亡的第一位疾病，手术仍然是早期肺癌能够治愈的主要手段。临床治疗的失败主要归因于发现时疾病处于晚期，失去了手术机会，或术后较快复发。早期发现，及时手术是能够提高治愈率的关键。这两项研究都是通过检查血液来诊断肺癌及鉴别早期良恶性结节，具有较好的临床应用前景。