在2013年美国乳腺癌峰会的专题讲座上乳腺癌专家ASCO前主席George Sledge教授对于未来乳腺癌的药物治疗提出了5种预测。Sledge教授现在是Stanford大学医学院肿瘤科主任。

Sledge教授首先承认预测会存在误差，在肿瘤学界不得不承认一个事实，即“10个聪明的肿瘤学家都不能完全预测一个肿瘤的变化。”他认为预测失败原因是错误的假设所得出的研究结果存在偏倚。

Sledge教授认为乳癌治疗有五个新兴趋势,这些趋势很可能会影响未来5到10年的癌症治疗方向。这些预测涉及生物学、科技学、经济学和人口统计学等多种学科，而在现代医疗保健系统里这些学科相互关联的。

预测1：“HER2基因的时代已接近尾声。” Sledge教授认为：“虽然总会有HER2阳性的病人复发并需要发展新的抗HER2的治疗方法。但从公共健康的角度来看, HER2基因的时代几乎结束了。”

这个预测是基于经曲妥珠单抗与帕妥珠单抗辅助化疗后，三年无病生存率可能超过92%的研究结果。Sledge教授说：“超过92%无病生存期的基准使HER2阳性乳腺癌与睾丸癌一样,不再被认为是一个“公共卫生问题”。随着长期无病生存率的提高，研究问题转变为如下：如药物毒性和治疗成本效益，III期临床试验是否会太昂贵等等非主要的问题。”

预测2：“BRCA测试将变得无处不在”。Sledge教授认为，最高法院让BRCA测试技术的专利失效，这使得测试成本得以降低至100美元以下。“当价格不再是障碍，我们很可能看到BRCA测试数量的激增(可能在所有乳腺癌患者均进行测试),而与此对应的下游效应则是出现更多的预防性手术以及适度减少的系统性治疗。全基因组测试将是下一个目标,而这将影响每个病人的治疗。

预测3：我们将会继续以肿瘤微扩散和肿瘤生存途径作为研究目标。复发被认为是微扩散（尤其是早期复发）和休眠细胞激活（尤其是晚期复发）的结果。Sledge教授认为“目前还没有摆脱这个问题。可以肯定的说，以微扩散为研究目标将会变得非常重要。”。异常信号通路的抑制剂，比如作用于细胞周期蛋白依赖性激酶的实验复合物PD332991可以抑制细胞周期过程，也许会给我们带来很大希望。

预测4：“癌症基因组学检查将会得到普及，但我们并不满足于目前所发现的研究结果。”基因测试成本的下降使该项检测得以应用于临床，但应该关注在患者的治疗过程中这些检查所起到的影响。最近在乳腺癌样本研究中发现，驱动突变基因至少存在于40个不同的癌基因中，而有些肿瘤有多达6个驱动突变。这非常不利于治疗和药物发展。他认为“在过去的癌症治疗中，我们从来没有专门针对6个驱动突变基因进行治疗的”。除了主要的驱动突变基因，比如p53和PI3 激酶，大部分都是稀有突变。“若想通过一种方法成功治疗肿瘤，比如针对信号激酶，这意味着我们必须要非常聪明”。这好比要设计一个专门治疗少见疾病（孤儿病）的病因所做的试验一样令人感到沮丧。此外，大部分药物耐药机制的快速出现，以及生物制剂的昂贵费用和毒性，这些都将会成为基因治疗阻碍因素。

预测5：“我们需要做不同的事情。”5年以上雌激素受体阳性病人的复发可能是隐匿的微小转移的结果。Sledge教授认为：“对于这样的病人目前尚未有很好的解决方案，这对我们是一个挑战。增殖细胞可能并不影响休眠细胞，因为药物能够更好地抑制增殖细胞，休眠细胞将成为乳腺癌病人死亡的主要因素和乳腺癌领域的挑战。” Sledge教授建议：“可以通过延长激素服用时间来治疗休眠的肿瘤，最近，大量关于内分泌治疗的临床试验验证了该方法的疗效；通过提高休眠肿瘤检测和风险预测 (例如,通过在成像方面的进步、等离子体DNA,和RNA的化验），或者发展新的治疗方法,特别是针对休眠细胞的免疫调制的治疗方法。针对干细胞的新治疗方法可能不会在姑息治疗中起作用,但可能会在辅助治疗中起决定性作用。”

Sledge教授最后引用科幻作家Arthur C. Clarke的一句名言作为结束语：“如果一位年老杰出的科学家认为某事是可能的，那他几乎肯定就是对的；如果他认为某事是不可能的，那他很可能就错了……而在乳癌治疗这方面的研究什么都有可能。”（编译 杨燕华  审校 徐菲  王树森）