部分治疗耐药非小细胞肺癌患者新的EGFR抑制剂可能带来希望
50%对EGFR抑制剂耐药的非小细胞肺癌患者都产生一个叫T790M的二次突变，目前EGFR抑制剂的靶点还未包括T790M。如果阿斯利康公司研发的AZD9291能够获得与临床前研究一样的疗效，那么这一现象将得到改观。
10月19日-23日在波士顿举行的国际分子靶向及癌症治疗策略大学上，阿斯利康肿瘤创新事业部的主任苏珊医学博士汇报了研究的初期结果，目前具有双重突变的晚期非小细胞肺癌的治疗手段欠缺，这仍然是大量医学需求中一个关键领域。
强力抑制T790M
AZD9291是一口服的，不可逆的第三代选择性EGFR激活突变和耐药突变(T790M)的抑制剂。
阿斯利康的化学专家设计了一种化合物能够克服早期治疗方法的局限性，我们为这种双重突变激酶设计了一个新的脚手架，让其无处可逃，这项创新性突破发现了一系列能够更有效的作用于EGFR激活突变和耐药突变而非作用于正常EGFR的分子，从而进一步产生了这种新的EGFR激酶抑制剂AZD9291
通过在体内及体外实验中对大量含有不同EGFR突变或野生型EGFR的细胞系的研究，最终发现了AZD9291的作用机制及活性。野生型EGFR抑制剂被认为是导致目前EGFR抑制剂剂量限制性毒性的始动因素，如皮疹，腹泻。
体外实验中，AZD9291能够抑制激活突变及耐药细胞系的EGFR磷酸化过程，而对野生型EGFR细胞系几乎无活性，此外，AZD9291能够引起肿瘤细胞严重退化，在激活的细胞系中观察到的生长抑制率达178%,而在耐药模型（双重突变）中生长抑制率达119%。
Galbraith教授指出，假设人类肿瘤细胞及生物标志物的行为模式与小鼠异种移植物相似，这些模拟实验提示一天一次7-17mg的AZD9291将能够有效抑制含有EGFR激活突变及T790M突变的晚期非小细胞肺癌的生长。
I期研究结果令人印象深刻
在2013年欧中癌症会议上，一项进行中的I期研究公布了初期结果，显示接受该药物治疗的26例患者中12例患者的肿瘤部分缩小，12例患者含有T790M突变，其中7例（58%）有效，其余患者疾病稳定。药物疗效维持方面，我们第一例三月份开始给药的患者目前仍然有效，目前早期阶段，我们很难说中位PFS将会是多久，但是我们确实看到有的病人目前仍然治疗有效。这项全球研究正在纳入更多患者，并且正试验使用更高剂量的AZD9291，目前试验进展顺利，数据令人兴奋。 （编译 王静 审校 李峻岭）
