The Lancet：乳腺癌病理完全缓解与长期临床获益
有研究提出病理完全缓解(pCR)可作为预测长期临床获益如无病生存(DFS)、无事件生存(EFS)及总生存(OS)的替代性终点。本研究的目标有如下四点：建立病理学完全缓解(pCR)与EFS、OS之间的关联;建立与长期转归有最佳关联的病理学完全缓解(pCR)的定义;确定哪种乳腺癌亚型的病理学完全缓解(pCR)与长期转归的关联最紧密;评估不同治疗组别间病理学完全缓解(pCR)出现频率的增加是否预示着EFS和OS的改善。
方法：研究者检索了PubMed,Embase和Medline等数据库有关乳腺癌新辅助治疗的试验。研究纳入标准如下：入组至少200例术前化疗序贯手术的原发性乳腺癌患者;病理学完全缓解(pCR)、EFS、OS数据完整;中位随访期至少为3年。研究者在缓解者分析中比较了三项最常用的病理学完全缓解定义—ypT0 ypN0, ypT0/is ypN0,以及 ypT0/is与EFS和OS的相关性。研究者还评估了不同乳腺癌亚型病理学完全缓解与EFS和OS之间的相关性。最后，研究者还进行了试验水平的分析以评估病理学完全缓解是否可作为EFS和OS的替代性终点。
经甄别，研究者分析了12项国际试验，共纳入了11955例患者。研究者发现，与仅乳腺原发灶病理完全缓解相比，乳腺和淋巴结均病理完全缓解 (ypT0 ypN0或ypT0/is ypN0) 与EFS的改善有更紧密的关联。研究者利用 ypT0/is ypN0 定义进行了其后所有亚组的分析，发现三阴性乳腺癌患者及HER2阳性、激素受体阴性且接受曲妥珠单抗治疗的患者病理学完全缓解(pCR)与长期转归的关联度最好。在汇总分析中研究者发现病理学完全缓解频率的增加与EFS和OS几乎无相关。
结论：按照ypT0 ypN0或ypT0/is ypN0 定义获得病理学完全缓解的患者其生存可得到改善。对于侵袭性高的乳腺癌亚型而言pCR的预后价值最大。汇总分析未能验证病理学完全缓解可作为EFS和OS改善的替代性终点。
(编译 杨犇龙 审校 吴炅)
复旦大学附属肿瘤医院 吴炅教授述评：
pCR曾被认为是乳腺癌新辅助化疗的目标，获得pCR也被认为是乳腺癌预后改善的一个标志，并已经成为新的药物适应症的审批依据。但随着乳腺癌分子分型的推进，越来越多的研究发现，pCR对进展较快的乳腺癌类型中预后价值更大，比如三阴性和Her2阳性乳腺癌。而对于雌激素受体阳性乳腺癌，由于其自身生物学行为的异质性，它对化疗的敏感性可能与预后并没有直接的关系。新辅助化疗的目的，以及它对后续治疗的指导意义也进入了一个个体化的时代。
