深入、综合的基因分析重新分类低级脑肿瘤
美国M.D.Anderson癌症中心的Roel Verhaak等在美国癌症研究学会(AACR)2014年年会上报告，研究人员已通过综合基因分析将低级脑肿瘤分为三类。其中一类是最具有致命性的脑肿瘤——多形性成胶质细胞瘤的分子标记和较短的生存期。
脑肿瘤来源于脑神经胶质，或者说脑支持细胞。目前，人们按照肿瘤的组织学特点和细胞来源——星形胶质细胞或少突胶质细胞来对它们进行分类。成胶质细胞瘤占神经胶质瘤的55-60%，低级星形细胞瘤占15%至20%，少突胶质细胞瘤占12%至20%，混合型少突星形细胞瘤占5%至10%。
按此分类方式，2级和3级少突胶质细胞瘤和星形细胞瘤表现出3至10年的患者中位生存期。这与一种复杂的侵袭性肿瘤——多形性成胶质细胞瘤14个月的中位生存期形成对比。
将低分化肿瘤分为这三种分子类型比之前的肿瘤分组和分级方法更准确地描述出肿瘤的特征。定义这三种肿瘤类型最关键的分子标记——IDH1和IDH2基因的突变程度以及1p和19q染色体臂的缺失——已在临床护理中常规检测，所以新的分类方法可相对较快地被执行。
研究人员综合分析了254例TCGA低级神经胶质瘤的基因、蛋白、microRNA的表达、DNA甲基化和基因拷贝以对其进行分类。然后他们进行了一项囊括所有数据的“簇中之簇”分析。结果压倒性地指向一种将低级神经胶质瘤分为三个亚组的自然分类方式。该分类基于IDH1和IDH2基因的突变以及1p和19q染色体臂的共缺失。
之前的TCGA研究已发现，具有IDH1和IDH2基因突变的成胶质细胞瘤患者有更好的预后。这些突变是否标志着好的预后以及它们在阻碍肿瘤进展中是否起作用仍不清楚。已发现1p和19q染色体臂的共缺失与少突胶质细胞瘤患者增强的化疗敏感性和更长的生存时间相关。
各分子分类涵盖了各级和各类的星形细胞瘤、少突胶质细胞瘤以及少突星形细胞瘤。
三个低级神经胶质瘤分子亚组分别含有：野生型 IDH1和IDH2(无突变)。这些肿瘤与成胶质细胞瘤类似，患者中位生存期为18个月。IDH1和IDH2突变并且1p/19q染色体臂完整。这些肿瘤无明显组织学特点或分级。患者中位生存期大概7年。IDH1和IDH2突变并且1p/19q染色体臂共缺失。此类主要由少突胶质细胞瘤(84%)组成。患者中位生存期大概8年。
Roel Verhaak表示，该研究最直接的临床意义就是之前被分为低级肿瘤组的患者们实际上应被视作成胶质细胞瘤患者，并应当接受替莫唑胺化疗加放疗的治疗标准。Roel Verhaak等分析的数据来源于癌症基因组图谱计划(TGCA)脑肿瘤研究。
(编译 郑天颖 审校 卢铀)
